兒童造血幹細胞移植

兒童造血幹細胞移植適應症:

重度海洋性貧血、急性白血病、骨質石化症、先天免疫不全症候群、嚴重再生不良性貧血、範可尼貧血(Fanconi's anemia)及神經母細胞瘤。

海洋性貧血是人類最多的遺傳性血液疾病,且每年影響了全世界成千上萬的病人,尤其是華南地區、東南亞、中東與地中海地區。

 

醫療團隊

楊兆平醫師、江東和醫師、陳世翔醫師、張從彥醫師、林宥葶護理長、溫玉娟移植協調師、楊淑賀個案管理師

 

非親屬臍帶血移植

發展相容性較高的臍帶血移植取代傳統配對困難的骨髓移植,以「非親屬臍帶血移植」治癒重度海洋性貧血、急性白血病、骨質石化症、先天免疫不全症候群及嚴重再生不良性貧血的病童。

 

非親屬臍帶血移植的臨床優勢

  1. 安全性:臍帶血收集是廢物利用,完全不影響捐贈者的健康;周邊血幹細胞移植則捐贈者須注射白血球生長激素,以增加周邊血液中造血幹細胞的數量,之後使用血球分離術抽取收集周邊血液幹細胞。
  2. 排異反應較低:捐贈者與受贈者須做人體白血球抗原檢測(Human Leukocyte Antigen; HLA) 配型,以降低移植後產生排異反應。周邊血幹細胞移植需至少五個位點(6/6 或 5/6) 吻合;臍帶血移植則三或四個位點 (3/6 ~ 6/6) 吻合即可使用。
  3. 時效性:周邊血幹細胞移植通常需要3個月,待確定有可用的捐贈者,再安排手術;而臍帶血移植因相容性高,找到移植配對機率便高,臍帶血皆已儲存在臍帶血庫,故只需數天到三週即可找到合適之臍帶血安排手術。

周邊血液幹細胞移植

異體幹細胞移植時,需先經過人類白血球抗原(Human leukocyte antigen,HLA,或稱為組織抗原)的比對,需選擇配對相符者,以降低移植後發生排異反應 [Graft-versus-host disease (GVHD),也稱移植物對抗宿主疾病]的風險。異體造血幹細胞移植優先選擇患者的兄弟姊妹,若無6個位點完全吻合,則由慈濟幹細胞中心尋找非親屬捐贈者,若無法符合8個位點有7個吻合者,必要時可以考慮親屬半吻合造血幹細胞移植。


半相合幹細胞移植

先前提及異體造血幹細胞移植人類白血球抗原(HLA)的配對是否吻合十分重要,親屬優先選擇患者的親兄弟姊妹(有 1/4 機會 HLA 相合),目前少子化的情況下,親兄弟姐妹有完全吻合的機會愈來愈少,而沒吻合的親兄弟姐妹為捐者,只能透過慈濟幹細胞資料庫找尋非親屬完全吻合(matched unrelated donor, MUD)的捐贈者,但找到非親屬完全吻合捐者需經漫長等待配對成功,由於病患數量多、出生率及捐贈風氣降低,想找到合適捐贈者更加困難。

對於需接受異體移植的患者卻等無相合捐贈者時,半相合移植是一個很好的選擇,在配對選擇上有相對優點,能快速獲得與選擇捐贈者,亦可當做二次移植之選擇。近年來利用半相合捐贈者進行異體移植的技術已相當成熟,其來源可擴及旁系親屬,患者的父母、兄弟姐妹、子女都有機會成為捐贈者,要求較低的移植,讓更多需要接受移植治療的患者能及時找到適合的捐贈者,提供更多機會,提升異體幹細胞移植治療的可能性。

 

臍帶血移植與周邊血幹細胞移植的差異

 

臍帶血移植

周邊血幹細胞移植

採取方式

採取時未碰觸寶寶與母親的身體,不具傷害性。

捐贈者須注射白血球生長激素,之後使用血球分離術抽取收集周邊血液幹細胞。

HLA配對

移植時HLA不須完全配合,容許少許差異,手足間有50%的機會適合使用,非親屬間適合使用的機會也大為增加。

移植時HLA須完全配合,手足間有25%的機會相合,非親屬間的配對成功率只有四萬分之一的機會。

宿主排斥

發生較少,程度也較輕。

有排斥性,需要服用抗排斥藥

成功率較低、副作用較多

預後

可以很快找到合適之臍帶血移植,爭取時效。

因不同疾病時期而影響預後。

時效性

於出生時即收集冷凍,可隨時取用。

找尋合適配對者費時,有時須等候3個月以上,病人常等不及而往生。

至今本院已完成 155 例臍帶血移植 (154例為非親屬,1例為親屬),為台灣臍帶血移植中心的先驅。

本院移植病人最小年龄為2個月大,最大為17歲。目前我們已經成功地以非親屬臍帶血移植治癒79例重度海洋性貧血、21例白血病、16例免疫不全症候群、5例骨質石化症(大理石寶寶)、10例嚴重再生不良性貧血、4例範可尼貧血(Fanconi's anemia)及6例神經母細胞瘤的病童。有45例接受雙臍帶血移植,其餘接受一袋臍帶血。接受非親屬臍帶血的個案多僅為四至五位點相符。

於2006年開始接受國際轉診個案,已經完成治療超過50 位來自馬來西亞、中國大陸、越南以及印度的移植個案,至2022年已完成458例兒童造血幹細胞移植,目前本院移植的成功率超過九成。

 

兒童造血幹細胞移植成效統計

期間

移植個案

成功

個案

說明

臍帶血

骨髓

周邊血

2004年以前

10

18

2

27

重度海洋性貧血、嚴重複合型免疫不全症候群為台灣首例臍帶血移植成功

2005年

6

3

0

8

惡性嬰兒型骨質石化症、急性骨髓性白血病為台灣首例臍帶血移植成功

2006年

15

1

2

14

威思卡特-艾瑞克症候群為台灣首例臍帶血移植成功

2例大陸個案,開國際醫療首例

2007年

22

2

5

26

 

2008年

10

4

12

23

慢性肉芽腫病為台灣首例臍帶血移植成功個案

1例馬來西亞個案且成功,開亞洲其他市場國際醫療首例

2009年

7

0

14

14

3例馬來西亞移植個案且成功

2010年

6

0

19

16

2例馬來西亞移植個案

2011年

5

0

21

24

1例印度移植個案

2例馬來西亞移植個案

2012年

22

0

8

25

5例馬來西亞移植個案,3例中國大陸移植個案,1例越南移植個案

2013年

11

0

11

20

4例馬來西亞移植個案

2014年

7

0

18

24

2例印度移植個案

1例馬來西亞移植個案

2015年

7

0

20

25

1例印度移植個案

2例馬來西亞移植個案

2015年

7

0

20

25

1例印度移植個案

2例馬來西亞移植個案

2016年

10

0

18

25

1例印度移植個案

3例馬來西亞移植個案

1例中國大陸移植個案

2017年

9

0

26

30

1例印度移植個案

9例馬來西亞移植個案

2018年

5

0

26

29

1例印度移植個案

6例馬來西亞移植個案

2019年

3

0

23

20

2例馬來西亞移植個案,2例中國大陸移植個案

2020年

0

0

27

23

1例中國大陸移植個案

2021年

1

0

18

16

 

1. 什麼是造血幹細胞?

原始且未特化的細胞,它具有再生與分化的能力,位於骨髓、周邊血液或臍帶血的多功能幹細胞,可發展成紅血球、白血球、血小板等血球細胞。

 

2. 為什麼需要幹細胞移植?

癌症治療(如放射治療和化學治療)的過程中,骨髓和其他健康細胞也會受到藥劑的破壞。因此於治療前先採集幹細胞,再於治療後移植回本體,幹細胞即可製造新的血液細胞,並加速骨髓造血功能的恢復。

 

3. 移植的主要應用?

  1. 血液惡性疾病
  2. 先天代謝性遺傳疾病
  3. 惡性腫瘤經化療、放射線治療後,病患恢復造血機能和免疫系統之重建。

4. 如何配對?

  1. 兄弟姐妹配對(1/4機會)
  2. 父、母、兄 弟姐妹抽血
  3. 慈濟配對
  4. 臍帶血配對
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國家地理頻道:台灣醫療奇蹟

共發表 204 篇

PUBLICATIONS:  (最近三年之研究成果)

  1. Tang-Her Jaing, Chang CC, Chang TY, Chen SH, Wen YC, Tsay PK. Diagnostic Value of C-reactive Protein and Interleukin-8 in Risk Stratification of Febrile Neutropenic Children with Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Sci Rep. 2020;10:2894
  2. Liu YM, Wen YC, Weng PY, Tang-Her Jaing, Chen SH. Exploring the concerns and experiences of parents of children scheduled to receive hematopoietic stem cell transplant. J Adv Nurs. 2020;76:1737-45.
  3. Liu YM, Wen YC, Weng PY, Tang-Her Jaing, Chen SH. Effectiveness of a Three-Stage Intervention in Reducing Caregiver Distress During Pediatric Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Randomized Controlled Trial. J Pediatr Oncol Nurs. 2020;37:377-9.
  4. Lee WI, Huang JL, Lin SJ, , Yeh KW, Chen LC, Ou LS, Yao TC, Tang-Her Jaing, Shih YF, Wu CY.et al. Lower T Regulatory and Th17 Cell Populations Predicted by RT-PCR-amplified FOXP3 and RORγt genes are not rare in patients with primary immunodeficiency diseases. Front Immunol. 2020;11:1111
  5. Weng PY, Chen SH, Kao LY, Tsai YJ, Yang SH, Tseng CK, Tsay PK, Tang-Her Jaing*. Clinical Spectrum and Treatment Outcome of Retinoblastoma with Group D and E Diseases: A Single Institution Retrospective Review. Medicine. 2020;99:e22201
  6. Chou YC, Wu YY, Hung SP, Tsang NM, Pai PC, Tang-Her Jaing, Lin CY, Hsieh CE, Fan KH, Kao WH, Tseng CK. Treatment of primary central nervous system germinomas with short-course induction chemotherapy followed by low-dose radiotherapy without a tumor bed boost: Prognostic impact of human chorionic gonadotrophin. J Pediatr Hematol Oncol. 2021;43(7):e907-e912.
  7. Chang TY, Chen SH, Tang-Her Jaing*, Yang SH, Wen YC, Yang CP, Hung IJ. Cytogenetic aberration in mixed-phenotype acute leukemia in children: A single-center retrospective review. Pediatr Neonatol. 2021;62:21-5.
  8. Huang IA, Chou YJ, Chou IJ, Huang YT, Huang JL, Tang-Her Jaing, Wu CT, Hsiao HJ, Huang N. Low acuity paediatric emergency visits under single-payer universal health insurance in Taiwan, 2000-2015: a population-based repeated cross-sectional design. BMJ Open 2021;1:e24323
  9. Huang YJ, Liu HC, Tang-Her Jaing, Wu KH, Wang SC, Yen HJ, Hsiao CC, Chen SH, Lin PC, Yeh TC, Sheen JM, Chen YC, Chang TK, Huang FL, Chao YH, Hou JY, Yang CP, Lin TH, Shih LY. RAS pathway mutations is an added-value biomarker in pediatric Philadelphia-negative B-cell acute lymphoblastic leukemia with IKZF1 deletions. Pediatr Blood Cancer 2021;1:e28899
  10. Chen SH, Du CJ, Lai JY, Chang TY, Yang CP, Hung IJ, Tang-Her Jaing, Ming YC, Hsueh C. Malignant sacrococcygeal germ cell tumors in children in Taiwan: A retrospective single-center case series. Medicine (Baltimore). 2021;100:e24323.
  11. Hsieh HC, Hung JS, Hsiao HJ, Chen SH, Tang-Her Jaing, Chang TY. Interactive floor projection games might help child health in the pediatric oncology ward. Pediatr Neonatol. 2021;62:449-50.
  12. Yang YL, Tang-Her Jaing, Chen SH, Liu HC, Hung IJ, Lin DT, Yang CP, Peng CT, Lin KH, Hsiao CC, Jou ST, Chen JS, Lin MT, Wang SC, Chang TK, Huang FL, Cheng CN, Wu KH, Sheen JM, Chen SH, Lu MY, Hung GY, Yen HJ, Hsieh YL, Wang JL, Chang YH, Chang HH, Yeh TC, Weng TF, Hou JY, Chen BW, Chen RL, Wang LY, Ho WL, Chen YC, Cheng SN, Chao YH, Yang SH, Huang TH, Chou SW, Lin CY, Chen HY, Chao YY, Liang DC, Chang TT. Treatment outcomes of pediatric acute myeloid leukemia: a retrospective analysis from 1996 to 2019 in Taiwan. Sci Rep. 2021;11:5893
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  17. Huang YJ, Kuo MC, Tang-Her Jaing, Liu HC, Yeh TC, Chen SH, Lin TL, Yang CP, Wang PN, Sheen JM, Chang TK, Chang CH, Hu SF, Huang TY, Wang SC, Wu KH, Chiou SS, Hsiao CC, Shih LY. Comparison of two qPCR-based assays for detection of minimal residual disease in B-precursor acute lymphoblastic leukemia harboring three major fusion transcripts. J Mol Diagn 2021;S1525-78.
  18. Chang TY, Wang YL, Chang CC, Chen SH, Wen YC, Tsay PK, Tang-Her Jaing*. Comparable outcomes between adolescent/young adults and children with acute myeloid leukemia following allogeneic hematopoietic cell transplantation: a single-center experience, Transplant Proc. 2021;53(10):3075-9.
  19. Chen DP, Chang SW, Tang-Her Jaing, Wang WT, Hsu FP, Tseng CP. Single nucleotide polymorphisms within HLA region are associated with the outcomes of unrelated cord blood transplantation. Sci Rep 2021;11(1):21925.
  20. Lo TY, Chang TY, Tang-Her Jaing*. Catheter-associated bloodstream infection caused by multidrug-resistant Chryseobacterium indologenes bacteremia in a child undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Pediatr Neonatol. 2022;63:97-8.

     

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